CAR-T细胞治疗“出圈”,研发进展几何,如何实现商业化进程?

随着国内第二款CAR-T细胞治疗产品的上市，以及前几日医保谈判中CAR-T未进医保之事，CAR-T这个词不可避免的走进大众的视野，成功“出圈”。

而作为今年才被大众所熟知的CAR-T细胞治疗产品，其实早在2017年8月，由诺华研发的Kymriah，就已经获FDA批准上市。

表1：Kymriah全球销售额（亿美元）

自2017年8月，第一款CAR-T产品上市以来至今，全球已有7款CAR-T细胞治疗产品上市，其中6款靶点均为CD19，一款为BCMA。已上市的7款CAR-T产品中，在治疗血液瘤方面各有偏向，也确实可以称之为“神药”，但对于实体瘤方面的治疗依旧是个难点。

目前，在针对实体瘤的研发方面，Claudin 18.2、GPC3、MSLN等实体瘤靶点都是研发的热门方向。科济生物、艺妙神州、传奇生物、包括已有CAR-T细胞治疗药物上市的药明巨诺，均有针对实体瘤方向的在研靶点。

例如，在胃肠道腺瘤、胰腺肿瘤、部分胆管、卵巢和肺部肿瘤等多种肿瘤中表达显著上调的Claudin18.2，由于可应用于单抗、双抗以及CAR-T的开发，成为研发的热门方向。

表2：Claudin18.2靶点的开发

由于肝癌的诊治价值较早就受到了业内的关注，科济药业的CT011就是靶向GPC3的自体CAR-T产品，用于治疗HCC，目前已完成在中国的Ⅰ期临床试验的入组。

另一方面，CAR-T细胞治疗药物也出现了研发同质化严重的问题。在2020年只我国开展CAR-T细胞疗法的临床试验数量已达335个，5年间翻了十倍。随着大量的制药企业涌入这一赛道，同质化问题也愈发严重，以CD19为靶点的CAR-T临床试验占比已经超过40%。因为这一靶点已有数款CAR-T产品成功上市，技术路线相对成熟，研发风险较低。但研发的严重同质化势必会造成未来商业化阶段的激烈竞争。

CAR-T“出圈”的原因，除了显著的治疗效果之外，还有其高昂的价格。药品成功的商业化是企业长期利润的来源，但CAR-T细胞疗法目前呈现出“叫好不叫座”的尴尬局面。

2017年8月，吉利德以119亿美元收购Kite Pharma，并获得Yescarta的权益。Yescarta上市后，2018-2020年销售额分别是2.64亿、4.56亿和5.63亿美元，3年时间119亿的投入仅换来12.83亿的收入，成本的回收显得遥遥无期。

表3：Yescarta全球销售额（亿美元）

一方面，CAR-T细胞治疗的优势非常的明显，另一方面，它的商业化进程也是问题频出，那么，面对这种局面，都有哪些方面可以去实现，推进商业化进程呢？

目前已上市的CAR-T细胞疗法，依然属于自体CAR-T细胞的层面，但是，已经有多家药企开始针对异体CAR-T技术，旨在生产高质量、通用及可以随时使用的异体CAR-T细胞疗法。目前来说，异体CAR-T细胞还是存在排斥反应和GvHD风险。

此外，目前CAR-T细胞疗法处于第二代向第四代的转变过程，相对来说，第四代CAR-T细胞分泌IL-12可吸引NK细胞和巨噬细胞浸润到肿瘤部位，进一步增强CAR-T细胞的有效性。

无论是异体CAR-T细胞的研发，还是CAR-T疗法的进一步提升，都会使CAR-T细胞治疗的制备难度降低，提升治疗水准，大大的节省成本。

除了成本高昂的问题，在CAR-T细胞治疗的商业化进程中，最大的问题就是价格问题。对比已上市的CAR-T产品来说，120万一针的瑞基奥仑赛已经算是“良心价”，但是，这个价格仍旧不是大多数家庭可以负担的。

在无法制备通用CAR-T细胞的状况下，药企可以通过与国际化私立医院合作、入驻商业保险等方法，推展商业化进程。药企想要回收成本，选择国际化私立医院合作，可以接纳更多的患者，作为定制化医疗服务，为全球患者提供医疗服务。另一方面，还可以入驻商业保险，给更多的患者带来治疗的方向与希望。

2021年被称为CAR-T“元年”，而随着技术的发展，相信无论是技术的发展，还是靶点的攻克，都会让CAR-T的商业化之路走的更加顺遂，让更多癌症患者用“白菜价”重获生的希望。

 编辑：三琅

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